Nociceptin は，dynorphin A-(1-17) と高い相同性を持つ内因性のペプチドであるが，従来のオピオイド受容体には結合せず，opioid receptor like-1 受容体（ORL1 受容体）に結合する新規の脳内神経ペプチドである．今回は，nociceptin の学習・記憶行動に対する作用が，痛みや自発運動量に対する作用のように，用量により相反する作用を持つか否かを，自発的交替行動法および受動的回避学習法を用いて検討した．

【方法】実験には6-7 週齢のddY 系雄性マウス (30-35 g)を用いた．自発的交替行動法：マウスをY字型迷路のいずれかのアームの端に入れ，８分間に入ったアームの数（総エントリー数）を記録し，異なる３つのアームに連続して入った回数から自発的交替行動率を求めた．受動的回避学習法：ステップダウン型の装置を用い，訓練試行においてマウスに間欠的な電気ショック（1 Hz, 0.5 sec, 80 V, D.C.）を15 秒間負荷した．訓練試行の24 時間後，訓練試行と同様にマウスをプラットホーム上のせ，のせてから床グリッドに下りるまでの時間（ステップダウン潜時）を測定した．

【結果および考察】比較的高用量の nociceptin（1.5または 5.0 nmol/mouse）は，正常マウスで学習・記憶行動を障害したが，低用量の nociceptin（10 または100 fmol/ mouse）は，逆にscopolamine による学習・記憶障害を改善した．また，高用量の nociceptin 投与による学習・記憶行動の障害に対し，nocistatin や nociceptin による痛覚過敏を減弱させるκ3-オピオイド受容体作動薬の naloxone benzoylhydrazoneは拮抗作用を示したが，低用量の nociceptin による改善作用は減弱されなかった．さらに，低用量の nociceptin による改善作用は，κ1-オピオイド受容体拮抗薬である nor- binaltorphimine によっても拮抗されなかった．非競合的 N-methyl-D-aspartate 受容体拮抗薬である (+)-MK- 801により誘発される学習・記憶障害に対して，低用量の nociceptin は改善作用を示さなかった．Nocistatin は，高用量の nociceptin による自発的交替行動の障害を有意に改善したが，scopolamine により誘発される自発的交替行動の障害を改善する低用量の nociceptin の作用には，拮抗作用を示さなかった．以上の結果より，nociceptinは脳内で学習・記憶行動の調節にも重要な役割を持ち，痛みや自発運動量に対する作用のように，用量の違いによって相反する作用を持つことが明らかとなった．グルタミン酸受容体遮断による学習・記憶障害に対しnociceptinは著明な作用を示さなかったので，nociceptinは，主にコリン作動性神経系の機能に関連した脳内の学習・記憶行動の調節に重要な役割を果たしている可能性が示唆された．今後，さらにこれらの生理機能の解明、作用機序の解明などについて，より詳細な検討を行っていく予定である．