鵜 飼 良
オピオイド受容体は,生体内で色々な生理反応に関わっている.特に,脳高次機能においては,μ-およびδ-オピオイド受容体を刺激すると学習・記憶が障害され,κ-オピオイド受容体を刺激すると記憶障害が改善されることが報告されている.最近,4個のアミノ酸から成る内在性μ-オピオイド受容体作動薬がウシの脳から発見され,endomorphins (endomorphin-1およびendomorphin-2) と命名された.今回は,endomorphinsの向精神作用,特に短期および長期記憶に対する作用を検討した.
1) 短期記憶に及ぼす作用
自発的交替行動を短期記憶の指標とした.Endomorphin-1 (17.5μg) およびendomorphin-2 (3および17.5μg) は,自発的交替行動を障害させた. Endomorphin-1 (17.5μg) による自発的交替行動障害はμ1-オピオイド受容体拮抗薬naloxonazine (50 mg/kg) によって有意に抑制されたが,endomorphin-2 (17.5μg) による自発的交替行動障害はnaloxonazine (50 mg/kg) によって有意な影響を受けなかった.Endomorphin-1 (17.5μg) およびendomorphin-2 (17.5μg)による自発的交替行動障害は,physostigmine (0.025および0.05 mg/kg) により抑制される傾向が見られた.なお,naloxonazine (20, 35および50 mg/kg) は,自発的交替行動にほとんど影響しなかった.
2) 長期記憶に及ぼす作用
受動的回避学習を長期記憶の指標とした.Endomorphin-1 (1-17.5μg) およびendomorphin-2 (10および17.5μg)は,受動的回避学習を障害させた.Naloxonazine (50 mg/kg) は, endomorphin-1 (10μg) および endomorphin-2 (10μg) による受動的回避学習障害を有意に抑制した. Physostigmine (0.025および0.05 mg/kg) は,endomorphin-1 (10μg) およびendomorphin-2 (10μg) による受動的回避学習障害を有意に抑制した.なお,naloxonazine (20, 35および50 mg/kg) あるいは physostigmine (0.025および 0.05 mg/kg) は,受動的回避学習にほとんど影響しなかった.
以上の結果より,endomorphinsは短期および長期記憶を障害させ,それらの記憶障害誘発作用は μ1-オピオイド受容体を介して,コリン作動神経系の機能低下によって誘発されるものと考えられる.